乾貨分享:試管促排卵的用藥大全,真的很實用!

試管技術促排卵常見藥物說明

摘要

試管嬰兒是幫助不孕夫妻生育健康寶寶的一種輔助生殖技術。而其中的促排卵藥物在治療過程中起著至關重要的作用。常見的促排卵藥物主要分為人絨毛膜促性腺激素類藥物、促卵泡激素類藥物、人促性腺激素類藥物、促性腺激素釋放激素類藥物。這些藥物可以幫助控制卵子成熟的時間、數量和質量,提高試管嬰兒的成功率。但是這些藥物也有一定的副作用和風險,需要在醫生的指導下謹慎使用,以確保最佳的治療效果和安全性。
2023-08-18 11:29:27
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在做試管嬰兒階段中,是需要促排藥物進行促排的,可以促使更多的卵泡一起發育和成熟,可以取到較多的卵子,形成多一些胚胎以供選擇。促排卵使原本在自然週期中不能長大將要凋亡的卵子也發育成熟,從而提升做試管的成功率。試管期間促排藥物的選擇,要根據患者的個體化特徵,比如患者的年齡、激素水平、竇卵泡的數量,綜合多項水平再來確定選擇方案,下面就給大家介紹6大促排卵方案及常用藥物。

做試管需要促排藥物進行促排的

常見的促排藥物可以分為抗雌激素類藥物、芳香化酶抑制劑、促性腺激素等,每個型別中都是有最具代表的藥物品中。使用的人群和用藥都是不一樣的。

  1. 1. 抗雌激素類藥物:克羅米芬(主要成分是枸櫞酸氯米芬CC);
  2. 2. 芳香化酶抑制劑:來曲唑(LE);
  3. 3. 促性腺激素(Gn):天然Gn和基因重組Gn;
  4. 4. 促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa):分為GnRH激動劑(GnRH-a),GnRH拮抗劑(GnRH-ant)。

激動劑就是油門拮抗劑就是剎車

這裡需要注意的是,激動劑就是油門,拮抗劑就是剎車,搭配使用在各種卵巢刺激方案中。每個促排卵方案中所應用的藥物都是不一樣的。

做試管嬰兒重要內容之一是誘導排卵(OI)和控制性卵巢刺激(COS),OI指對排卵障礙患者應用藥物或手術方法誘發排卵,一般以誘導單卵泡或少數卵泡發育為目的。

其中最常見的就是克羅米芬(配合宮腔內人工授精(IUI)或指導同房試孕),該藥的主要成分是CC,可以適用於4中型別的人群,具體分類如下:

  1. 1. 多囊卵巢綜合徵(PCOS);
  2. 2. 黃體功能不足;
  3. 3. 其他不明原因不孕症、1期或2期子宮內膜異位症(Ems)等;
  4. 4. 因排卵障礙導致的不孕:建議先糾正引起排卵障礙的相關內分泌及代謝因素。

抗雌激素類藥物最常見的就是克羅米芬

常規用藥流程:自月經週期第2~6日開始,推薦起始劑量為50mg/日,連用5日;如卵巢無反應,第二週期逐漸增加劑量(遞增劑量50mg/日),最大劑量為150mg/日。

其它用法:單用克羅米芬誘發排卵失敗時,建議根據患者情況應用克羅米芬,同時合併外源性Gn、或合併二甲雙胍等來誘發排卵。

芳香化酶抑制劑是一種由503個氨基酸組成的酶蛋白,又稱雌激素合成酶,在體內催化雄激素向雌激素的轉化,其蛋白在許多組織中都有不同程度的表達。主要用於多囊卵巢綜合徵(PCOS)、因排卵障礙導致的不孕等人群,可以很好的幫助卵泡的發育。

  1. 1. 多囊卵巢綜合徵(PCOS):2013年美國內分泌學會和歐洲內分泌學會在“內分泌學會的多囊卵巢綜合徵診治指南”中建議:對於PCOS合併無排卵性不孕症患者,建議首選克羅米酚檸檬酸鹽或其它類似的雌激素調節藥物(如來曲唑);
  2. 2. 因排卵障礙導致的不孕:建議先糾正引起排卵障礙的相關內分泌及代謝因素;
  3. 3. 其它:對不明原因不孕症、1期或2期子宮內膜異位症(Ems),來曲唑的療效尚不明確。

芳香化酶抑制劑是由503個氨基酸組成的

常規用藥流程:來曲唑(LE)自月經第2~6日開始使用,推薦起始劑量為2.5mg/日,連用5日;如卵巢無反應,第二週期逐漸增加劑量(遞增劑量2.5mg/日),最大劑量為7.5mg/日。

其它用法:來曲唑(LE)可合併Gn使用。

促性腺激素對雌性動物卵巢的主要作用為選擇性誘導排卵前的個別卵泡迅速長大,待LH的分泌達高潮時,就可以觸發女性排卵。下面就是使用的目標人群。

  1. 1. 下丘腦-垂體中樞排卵障礙患者;
  2. 2. PCOS:Gn作為PCOS的二線誘導排卵方案藥物;
  3. 3. 因排卵障礙導致的不孕:建議先糾正引起排卵障礙的相關內分泌及代謝因素;應用Gn可有效改善排卵不良,但需充分評估患者的風險與獲益後,選擇適宜的卵巢刺激藥物劑量;
  4. 4. 其它:不明原因不孕症、1期或2期子宮內膜異位症(Ems)等,配合IUI治療有益於妊娠結局。

促性腺激素(Gn)可合併LE或CC使用

常規用藥流程:根據病因、患者年齡、血清抗苗勒管激素(AMH)水平、基礎竇卵泡數(AFC),選擇適宜的啟動劑量(75~150U),隔日或每日肌肉注射;根據卵巢反應性逐漸調整劑量,如有優勢卵泡發育,保持該劑量不變。

其它用法:促性腺激素(Gn)可合併LE或CC使用。

獲得一枚優勢卵泡,配合性生活或人工授精而得到活產。因此如多卵泡發育需及時取消週期,以降低多胎妊娠及卵巢過度刺激發生。如果誘導排卵時有>3枚優勢卵泡(卵泡直徑≥14mm),建議取消該誘導排卵週期,同時嚴格避孕,或改行體外受精治療。

方案的選擇應根據患者基本情況(年齡、AMH、AFC)、患者的意願和經濟情況,以及醫生的經驗綜合考慮。Gn的啟動時機要綜合考慮已募集的竇卵泡大小及其同步性,Gn的啟動劑量則根據患者年齡、AMH、AFC及體重指數(BMI)綜合確定。

長方案是COS的常用方案,使用方法自月經週期第2-4日,或黃體期中期開始給予GnRH-a,短效製劑或長效緩釋製劑均可,酌情選擇用量。從月經14日後垂體達到降調節標準時(LH<5U/L,E2<183.5pmol/L,內膜厚度<5mm,無卵巢功能性囊腫),給予Gn促排卵(75~300U/日),在用藥過程中根據卵巢反應性和激素水平調整Gn用量。若為短效製劑,通常同時持續GnRH-a直至HCG日。

長方案是COS的常用方案

利用GnRH-a的激發作用,協同Gn募集卵泡,仍可抑制自發的LH峰,多用於卵巢反應不良的患者。通常週期第2日開始使用短效激動劑直至HCG日,第3日用Gn促排卵(150~300U/日)。

也是利用GnRH-a的激發作用,大多應用於卵巢反應不良的患者。通常月經第2日開始使用短效激動劑,第3日用Gn促排卵(150~300U/日),使用Gn的第4日停用短效激動劑。

主要適用於Ems患者,但卵巢反應不良患者放棄週期增加,需權衡利弊慎重使用。自月經第2-4日注射長效GnRH-a全量或半量,4周後注射第二次全量或半量,再經2-3周後根據FSH、LH和E2水平、卵泡直徑/數量及子宮內膜厚度/形態啟動Gn,促排卵中Gn劑量(75-300U/日),但較其他方案Gn用量和時間適當增多。

GnRH-a超長方案主要適用於Ems患者

在卵泡中晚期採用GnRH-ant抑制內源性LH峰的COS方案,無“flare-up”效應,不會產生囊腫,保留垂體反應性,在PCOS及高反應患者,聯合GnRH-a扳機可顯著降低OHSS發生率。這個有兩種用藥時機:

  1. 1. 固定給藥方案,在使用Gn促排卵第6-8日加用GnRH-ant至HCG日;
  2. 2. 靈活給藥方案,根據卵泡的大小和數目和LH水平加用GnRH-ant,一般當主導卵泡直徑達14mm,或者LH≥10U/L時加用。

主要適用於因病不能進行卵巢刺激者,或常規超促排卵方案卵巢低反應,反覆胚胎質量差,基礎FSH15-25U/L甚至更高,AFC較少的患者。

  1. 1. 微刺激、溫和刺激:CC50-100mg(或來曲唑2.5~5mg)可加用Gn(一般不超過150U),GnRH-a或HCG扳機,酌情可用COX-2抑制劑(非甾體類消炎藥NSAID)預防卵泡提前破裂;
  2. 2. 自然週期:根據月經週期的長短可選擇在早卵泡期(週期第6-8天)開始監測,同時監測性激素LH、E2、P的的變化(特別是E2),以決定是否注射GnRH-a扳機及取卵時機;
  3. 3. 黃體期促排卵:排卵後1-3日內卵巢內有<8mm的卵泡者,可嘗試黃體期促排卵。可用Gn和來曲唑2.5mg/日,當主導卵泡達12mm時停用來曲唑(如果排卵後12日卵泡直徑未達14mm,需用孕激素來預防出血),GnRH-a或HCG扳機,32~36小時後取卵,冷凍胚胎再解凍移植。

微刺激方案適用於因病不能進行卵巢刺激者

在正常的生理週期中,排卵前自發的內源性LH峰具有誘發卵泡成熟、排卵以及黃體生成的“扳機”作用;而在IVF控制性促排卵週期中,內源性的LH是被抑制的,必須通過注射hCG來模擬LH峰的扳機作用。若過早或者過晚扳機,卵子受精和胚胎種植就會受到影響。

正確掌握注射HCG使用時機,是獲得理想的誘導排卵,或控制性卵巢刺激治療效果的一個重要環節。一般情況下,決定HCG使用時機和劑量,主要參考卵泡直徑的大小/數目,和外周血中雌激素水平。通常HCG劑量2000~10000U。

誘導排卵週期,以誘導優勢卵泡進一步成熟並控制排卵時機為目的,在監測LH峰情況下等候其自行出現LH峰,或卵泡成熟時注射HCG。在控制性卵巢刺激週期中,當主導卵泡中有1個直徑>18mm,或3個>17mm時,結合雌激素水平,適時給予HCG。

在非垂體降調節促排卵週期(如拮抗劑/微刺激方案)中,有多個卵泡發育時,為防止OHSS發生,可以利用GnRH-a行扳機,激發內源性LH峰。

排卵前自發的內源性LH峰能誘發卵泡成熟

在試管嬰兒治療的過程中,卵子的數量和質量,對總成功率具有相當重要的意義,因此選擇合適的促排卵方案,在安全的情況下獲得儘可能多的卵子,對試管嬰兒治療起到關鍵性的作用。

試管嬰兒需要通過檢查排卵、取卵取精、體外受精、受精卵移植、補充激素和後續觀察受精卵是否著床等過程,其中每一步都要經過嚴格的操作,以下為做試管的13大步驟表:

試管檢查專案定方案試管嬰兒建檔促排卵卵泡監測
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