摘要
試管嬰兒是幫助不孕夫妻生育健康寶寶的一種輔助生殖技術。而其中的促排卵藥物在治療過程中起著至關重要的作用。常見的促排卵藥物主要分為人絨毛膜促性腺激素類藥物、促卵泡激素類藥物、人促性腺激素類藥物、促性腺激素釋放激素類藥物。這些藥物可以幫助控制卵子成熟的時間、數量和質量,提高試管嬰兒的成功率。但是這些藥物也有一定的副作用和風險,需要在醫生的指導下謹慎使用,以確保最佳的治療效果和安全性。在做試管嬰兒階段中,是需要促排藥物進行促排的,可以促使更多的卵泡一起發育和成熟,可以取到較多的卵子,形成多一些胚胎以供選擇。促排卵使原本在自然週期中不能長大將要凋亡的卵子也發育成熟,從而提升做試管的成功率。試管期間促排藥物的選擇,要根據患者的個體化特徵,比如患者的年齡、激素水平、竇卵泡的數量,綜合多項水平再來確定選擇方案,下面就給大家介紹6大促排卵方案及常用藥物。
常見的促排藥物可以分為抗雌激素類藥物、芳香化酶抑制劑、促性腺激素等,每個型別中都是有最具代表的藥物品中。使用的人群和用藥都是不一樣的。
做試管嬰兒重要內容之一是誘導排卵(OI)和控制性卵巢刺激(COS),OI指對排卵障礙患者應用藥物或手術方法誘發排卵,一般以誘導單卵泡或少數卵泡發育為目的。
其中最常見的就是克羅米芬(配合宮腔內人工授精(IUI)或指導同房試孕),該藥的主要成分是CC,可以適用於4中型別的人群,具體分類如下:
常規用藥流程:自月經週期第2~6日開始,推薦起始劑量為50mg/日,連用5日;如卵巢無反應,第二週期逐漸增加劑量(遞增劑量50mg/日),最大劑量為150mg/日。
其它用法:單用克羅米芬誘發排卵失敗時,建議根據患者情況應用克羅米芬,同時合併外源性Gn、或合併二甲雙胍等來誘發排卵。
芳香化酶抑制劑是一種由503個氨基酸組成的酶蛋白,又稱雌激素合成酶,在體內催化雄激素向雌激素的轉化,其蛋白在許多組織中都有不同程度的表達。主要用於多囊卵巢綜合徵(PCOS)、因排卵障礙導致的不孕等人群,可以很好的幫助卵泡的發育。
常規用藥流程:來曲唑(LE)自月經第2~6日開始使用,推薦起始劑量為2.5mg/日,連用5日;如卵巢無反應,第二週期逐漸增加劑量(遞增劑量2.5mg/日),最大劑量為7.5mg/日。
其它用法:來曲唑(LE)可合併Gn使用。
促性腺激素對雌性動物卵巢的主要作用為選擇性誘導排卵前的個別卵泡迅速長大,待LH的分泌達高潮時,就可以觸發女性排卵。下面就是使用的目標人群。
常規用藥流程:根據病因、患者年齡、血清抗苗勒管激素(AMH)水平、基礎竇卵泡數(AFC),選擇適宜的啟動劑量(75~150U),隔日或每日肌肉注射;根據卵巢反應性逐漸調整劑量,如有優勢卵泡發育,保持該劑量不變。
其它用法:促性腺激素(Gn)可合併LE或CC使用。
方案的選擇應根據患者基本情況(年齡、AMH、AFC)、患者的意願和經濟情況,以及醫生的經驗綜合考慮。Gn的啟動時機要綜合考慮已募集的竇卵泡大小及其同步性,Gn的啟動劑量則根據患者年齡、AMH、AFC及體重指數(BMI)綜合確定。
長方案是COS的常用方案,使用方法自月經週期第2-4日,或黃體期中期開始給予GnRH-a,短效製劑或長效緩釋製劑均可,酌情選擇用量。從月經14日後垂體達到降調節標準時(LH<5U/L,E2<183.5pmol/L,內膜厚度<5mm,無卵巢功能性囊腫),給予Gn促排卵(75~300U/日),在用藥過程中根據卵巢反應性和激素水平調整Gn用量。若為短效製劑,通常同時持續GnRH-a直至HCG日。
利用GnRH-a的激發作用,協同Gn募集卵泡,仍可抑制自發的LH峰,多用於卵巢反應不良的患者。通常週期第2日開始使用短效激動劑直至HCG日,第3日用Gn促排卵(150~300U/日)。
也是利用GnRH-a的激發作用,大多應用於卵巢反應不良的患者。通常月經第2日開始使用短效激動劑,第3日用Gn促排卵(150~300U/日),使用Gn的第4日停用短效激動劑。
主要適用於Ems患者,但卵巢反應不良患者放棄週期增加,需權衡利弊慎重使用。自月經第2-4日注射長效GnRH-a全量或半量,4周後注射第二次全量或半量,再經2-3周後根據FSH、LH和E2水平、卵泡直徑/數量及子宮內膜厚度/形態啟動Gn,促排卵中Gn劑量(75-300U/日),但較其他方案Gn用量和時間適當增多。
在卵泡中晚期採用GnRH-ant抑制內源性LH峰的COS方案,無“flare-up”效應,不會產生囊腫,保留垂體反應性,在PCOS及高反應患者,聯合GnRH-a扳機可顯著降低OHSS發生率。這個有兩種用藥時機:
主要適用於因病不能進行卵巢刺激者,或常規超促排卵方案卵巢低反應,反覆胚胎質量差,基礎FSH15-25U/L甚至更高,AFC較少的患者。
在正常的生理週期中,排卵前自發的內源性LH峰具有誘發卵泡成熟、排卵以及黃體生成的“扳機”作用;而在IVF控制性促排卵週期中,內源性的LH是被抑制的,必須通過注射hCG來模擬LH峰的扳機作用。若過早或者過晚扳機,卵子受精和胚胎種植就會受到影響。
正確掌握注射HCG使用時機,是獲得理想的誘導排卵,或控制性卵巢刺激治療效果的一個重要環節。一般情況下,決定HCG使用時機和劑量,主要參考卵泡直徑的大小/數目,和外周血中雌激素水平。通常HCG劑量2000~10000U。
誘導排卵週期,以誘導優勢卵泡進一步成熟並控制排卵時機為目的,在監測LH峰情況下等候其自行出現LH峰,或卵泡成熟時注射HCG。在控制性卵巢刺激週期中,當主導卵泡中有1個直徑>18mm,或3個>17mm時,結合雌激素水平,適時給予HCG。
在非垂體降調節促排卵週期(如拮抗劑/微刺激方案)中,有多個卵泡發育時,為防止OHSS發生,可以利用GnRH-a行扳機,激發內源性LH峰。
試管嬰兒需要通過檢查排卵、取卵取精、體外受精、受精卵移植、補充激素和後續觀察受精卵是否著床等過程,其中每一步都要經過嚴格的操作,以下為做試管的13大步驟表:
試管檢查專案 | 定方案 | 試管嬰兒建檔 | 促排卵 | 卵泡監測 |
打夜針 | 取卵 | 取精 | 胚胎養囊 | 胚胎移植 |
測懷孕時間 | 驗孕 | 懷孕保胎 |
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